近日，新浪财经走访了港股Biotech公司华领医药，并与公司创始人、首席执行官陈力博士，就近期上市的全球首创新机制降糖药多格列艾汀片（商品名：华堂宁®）的产品特点、优势及其商业化等方面进行了交流。站在当前时间点上，陈力博士也就公司未来的规划和布局等话题进行了分享。
陈力博士1992年于美国爱荷华州立大学获博士学位后，即加入罗氏美国研发中心，后晋升高通量技术负责人。并于2004年回国建立罗氏中国研发中心，任首席科学官和董事，负责罗氏中国研发战略制定和实施。
2010年陈力毅然离开罗氏，创立华领医药，领导并实现了修复血糖传感器葡萄糖激酶功能的葡萄糖激酶激活剂（GKA）用于2型糖尿病治疗的“全球首创、中国首发” 新药创制目标。在他的带领下，华堂宁®于2022年9月30日获得中国国家药品监督管理局（NMPA）的上市批准，通过改善糖尿病患者血糖稳态失调，为糖尿病患者带来崭新的治疗手段。
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聚焦血糖内稳态 找到2型糖尿病发病和治疗的底层逻辑
正如华领医药前三大战略投资股东长期坚定持有华领医药，陈力博士带领的华领医药多年来专注于人体血糖内稳态和血糖传感器葡萄糖激酶（GK）的研究，并最终十年磨一剑，研发出了以修复人体血糖传感器为核心的全新机制的2型糖尿病首创新药，甚至有望帮助部分糖尿病患者实现停药缓解。
陈力博士表示，在过去100年中，有九类降糖药物，包括两种注射类激素药物，一个是胰岛素、一个是GLP-1，这两大激素成为药物以外，还有七种口服药物，常讲叫做“七菜两汤”。历时百年，这些药品都未能从根本上解决胰岛功能不断恶化、糖尿病不断进展的问题，欧美主要市场对于糖尿病的病因也多归咎于肥胖症，但实际上，在我国很多糖尿病人也并不肥胖。
因此，要从根本上了解血糖异常的核心因素，从源头上治疗糖尿病，就还要回到最基本的生理学上，来探究血糖的内稳态调节系统。
什么是内稳态？生理学家认为人体内稳态是生理学的一个核心，包括诸如人体血糖、血氧、血压、体温等状态，在外界环境因素影响情况下均可通过自身调节，保持在合理、稳定的区间进行波动。如血糖浓度的波动实际上是在受到饮食、运动和环境的影响后，自我调节并维持在一个固定的一个生理学区间——人体血糖稳态是在4~6.5mmol/L。当血糖浓度低于4mmol/L时，胰岛alpha细胞开始分泌胰高糖素作为控糖激素来升糖，而当高于5.5mmol/L，胰岛beta细胞就开始分泌胰岛素作为控糖激素来降糖。
陈力博士说道，糖尿病本质上就是血糖内稳态失调的结果，此外还有很重要的糖尿病并发症也都和血糖波动有关。血糖内稳态调节的核心是人体对于血糖浓度的感知和调节的血糖传感器——葡萄糖激酶，传感器功能失调是2型糖尿病的最上游、最底层的原因。
他还将GK调节血糖的机制与PD-1等肿瘤免疫机制类比，肿瘤系统能让人体的免疫系统看不到肿瘤细胞，导致肿瘤细胞野蛮生长。而2型糖尿病则在于GK功能损伤，对于血糖的变化它失明了。因此，陈力和华领医药的临床研发团队将能够恢复GK受损的活性和功能作为华堂宁®的研发宗旨，从源头改善血糖内稳态。
陈力博士表示，GK是血糖调控的“总指挥”，通过修复GK传感器功能，改善2型糖尿病患者的血糖稳态失调。华堂宁®不仅可以作用于胰岛系统，GK还可以在整个血糖稳态调控系统中发挥作用，如在肠道中调节GLP-1的分泌，在肝脏中调节糖的储存和释放。因此，华堂宁®能同时作用于胰腺、肝脏和肠道这三个血糖稳态调控的核心器官，提升了人体整个机体对血糖的敏感性，血糖控制系统工作效率更高，达到改善血糖稳态的功效。
但遗憾的是，陈力说道，目前在临床上医生往往忽略血糖波动，通常只是笼统地测患者的空腹血糖和糖化血红蛋白，然后按照平均糖化血红蛋白水平对患者疾病状态做出判断，并以此为基础进行治疗。因此，市场上目前已有九类药物都忽略了胰岛和血糖稳态功能的损伤状态，没有解决系统的血糖管理问题，而实现人体血糖的稳态调节，恢复人体自身的血糖调控功能。这是华堂宁®的创新机制，为从源头上控制糖尿病提供了一种全新的机遇。
从源头上治疗糖尿病的新希望
实际上，此前已有不少跨国大药企针对该类药物的研发，但由于疗效、不良反应等原因不少中途折戟，目前除华领医药外，尚未有新药完成临床三期。因此，华堂宁®作为first-in-class的GKA，将拥有较长的市场独占期。此次华堂宁®获批两个适应症：
（1）单独用药治疗未经药物治疗的早期糖尿病患者（基于SEED三期临床研究）；
（2）单独使用二甲双胍血糖控制不佳时，与二甲双胍联合使用，治疗成人2型糖尿病（基于DAWN三期临床研究）；
以及在药品说明书中的三个许可：
（1）可以在糖尿病肾功能受损（未进行透析）的糖尿病人中间使用，无需调整剂量；
（2）与西格列汀或恩格列净联合使用时，无需调整剂量；
（3）与艾司奥美拉唑联合使用时，无需调整剂量。
陈力博士表示，在SEED和DAWN两项研究数据中，华堂宁®不仅展现出了出色的降糖效果和安全性，尤其是对肾功能受损患者的友好。更重要的是，华堂宁®还改善了患者的胰岛素抵抗指标和HOMA2-β指标（胰岛β细胞功能指数），这说明华堂宁有从源头上治疗糖尿病的能力。
这一成果也获得了国内临床专家的认可，在今年6月在《中华糖尿病杂志》上出版的《2型糖尿病胰岛β细胞功能评估与保护临床专家共识》文章中也指出，动物实验显示华堂宁®可以显著提升胰岛素阳性细胞数量，修复胰岛β细胞功能。
除此之外，在SEED研究基础上，由中华医学会糖尿病学分会常委、南京市第一医院内分泌科主任马建华教授领衔展开了DREAM研究：非药物干预的观察性临床研究。研究显示，总共69个受试对象，接受多格列艾汀治疗血糖达标后，52周停药缓解率达到65.2%。
为了让医生和患者更加充分地了解华堂宁®对于早期糖尿病患者的缓解潜力，陈力博士表示，他们在研究中使用了两个重要指标来评估华堂宁®对于临床上胰岛功能改善的作用：胰岛素早相分泌指标、葡萄糖处置指数，两者在DREAM研究中均有明显改善。
事实上，近年来越来越多的研究者开始关注血糖稳态调控来治疗糖尿病，并提出“Time In Range”（TIR，血糖在目标范围内时间）的新标准，作为糖尿病治疗管理的重要目标。陈力博士表示，研究显示，患者在服用华堂宁®后TIR指标显著改善，处于70%-80%的较高水平，值得一提的是，TIR指标也与葡萄糖处置指数有着很高的相关性，也就是说，改善胰岛功能，修复血糖稳态，TIR就会有显著改善。
华领医药选择与优秀合作伙伴同行 满足患者安全用药需求
凭借良好的临床试验表现，华堂宁®在审批阶段就获得了临床医生和广大糖尿病患者的关注。产品刚刚商业化上市便出现了“一药难求”的情。据了解，市场上首批在售的华堂宁®，是临床阶段生产的动态批次药品，约5万盒左右。目前华堂宁®已经进入400多家医院和院边的近千家药房。陈力博士表示，除了药店端，互联网渠道的需求超出此前预期，华堂宁“双11”销量甚至排名位居京东大药房降糖药前三名，预计随着互联网销售渠道处方药销售的合规化，互联网渠道有望成为主要的销售增长动力。
“紧俏”的首批药品销售情况，来源于华堂宁®的治疗效果，据记者了解，不少患者还通过社交媒体分享了用药心得，他们表示，餐后血糖控制良好，稳定血糖的作用也超出了一些现有药物。尽管有5万盒的量，但远远不能满足患者的用药需求。陈力博士表示，下一批次的华堂宁®预计到2023年2月可以大范围销售。为了让已经吃上华堂宁®的患者能不中断服药，华领医药采取了“限购”政策，尽量让已经购药的患者能用满三个月。陈力博士认为，在新批次药物大量进入零售终端之前，暂时采用线上、线下预售的方式进行销售，这样的决定虽然艰难，但是也是华领医药根据市场反馈，做出的一个保证患者利益的决定。
对于明年华堂宁®的产能保障和销售预期，陈力显得信心十足，如果按照今年最后两个月销售5万盒计算，明年的销售量预计在数十万盒，在此销量基础上，再加上拜耳的4亿元里程碑付款，陈力博士预计，华领医药明年将在账面上积累充足的资金，为新药开发提供保障。展望2024年，如果能够顺利进入医保，实现大规模放量，华领医药和拜耳的整体业绩也将迅速抬升。
陈力博士对于产能和销售的信心，不仅来自于华堂宁®的产品力，更主要是其对于与优秀合作伙伴信任。
在销售方面，陈力博士说道，作为生物医药公司，相比于研发能力，营销能力的培养还需要一个较长的过程。因此，对于华领医药来说，让更专业的团队做专业的事才是明智的选择，选择与拜耳合作推广华堂宁®是最好的选择。一方面，拜耳多年来深耕降糖药领域，在医生、患者群体中已经有了相当专业的信任感。他直言，与华领合作的一百多位专家医生反馈的结果是，拜耳是华领诸多选项中最好的选择。另一方面，拜耳在全国覆盖了15000家医院、一万家药房以及网上渠道，销售覆盖能力广泛。再者，拜耳目前的业务与华堂宁®契合度非常高，拜耳业务调整后将围绕糖尿病并发症培育包括华堂宁®在内的多个产品，是一套组合拳，双方的合作非常密切，也非常互补。
在挑选合作伙伴的过程中，陈力也非常看重信任和承诺，合作方首先是要信守诚信，这其实也是华领医药对患者的承诺。这也充分体现在华领选择生产合作伙伴上，拜耳也提出合作治愈（Collab to Cure）的战略，可谓不谋而合。
在产能方面，在上市许可持有人制度的便利下，华堂宁®的原料药由药明康德-合全药业生产，制剂是迪赛诺生产，国药集团负责药物物流，他们都是行业中的龙头精英。
其中合全药业是华领从一期临床以来的长期合作伙伴，迪赛诺也是从二期临床就开始合作。在合作过程中，华领医药也在与合作伙伴共同探索满足患者需求的最佳方案。华领医药联合药明康德和迪赛诺，为了实现华堂宁®能够同时作用于三个靶器官的药效，他们采取了更为先进的制剂技术，从而为华堂宁®的成功提供了重要的技术支持。
从MNC高管到Biotech创始人 陈力更注重满足患者需求
从罗氏中国研发中心的首席科学家，到18A的Biotech公司创始人、CEO，陈力博士告诉新浪财经，身份的转变也让他注意力发生了变化。
以往，作为一个研发中心的主管，只需要向公司负责就行了，每年做好产品设计、产品开发和战略战略，公司提供研发经费，研发团队就可以专心业务了。陈力坦言：“我是不需要去面对资本方，不需要面对患者和医生的，我的主要任务是实现研发目标。”
但作为一家公司的创始人和CEO，陈力现在每天最为关心的就是患者的需求是否得到了满足，包括产品研发、生产和销售等各个方面，是否有益于满足患者需求。而在公司的战略层面，陈力又自嘲华领医药是一家很“奇葩”的公司：一方面，华领医药的一些核心逻辑可能不太抓眼球，华领医药选择的糖尿病行业，看上去似乎并不是临床上急需的未被满足的需求；另一方面，不同于其他拥有众多产品管线的生物医药公司，华领医药在第一款产品上市后，站在这样一个关键节点，似乎并不急于扩大产品管线，而是选择围绕糖尿病和代谢性疾病继续深耕。
实际上，对于糖尿病患者来说，仍存在诸多未被满足的临床需求，包括实现糖尿病缓解，控制并发症的发生和发展等……
尽管糖尿病药物市场已有百年历史，且目前的竞争已经非常激烈，但是在中国市场，跨国药企仍然占据市场的绝对主导。作为“全球首创、中国首发”的全新机制降糖药，华领医药希望凭借着创新概念和创新机制，实现国产创新降糖药的5新优势，造福全国乃至全球患者。
而对于华堂宁的深耕，陈力表示，华领医药主要将从三个方面来挖掘其巨大的潜力：
第一，联合用药。根据糖尿病患者胰岛功能差异，对于早期糖尿病患者，主要采用单药治疗；对于中期病人进行联合用药，遏制病情发展，减少并发症，把血糖稳态TIR够控制好。因此，联合现有药物的临床试验，或者通过固定复方制剂，开发出联合治疗的产品，这也是目前华领医药在做的事情。
第二，拓展适应症。不仅包括2型糖尿病并发症、1型糖尿病，华领医药还会在研究血糖内稳态基础上，对于神经内稳态调节和免疫内稳态调节，开展基础和临床研究，仍然是以葡萄糖激酶这个很重要的平台向前推进。
第三，拓展市场。开拓海外市场，尤其是与我国患者情况接近的东南亚国家，并计划在2025年有产品出海。目前，华领医药已经开始着眼于北美市场，在美国设立的分公司已经在布局第二代葡萄糖激酶激活剂。
在过去一年，港股18A生物医药企业遇到的困境多是由于行业过热、产能扩张过快、管线太多导致的竞争白热化。而华领医药确实有些“奇葩”，没有扎进已是红海的热门，而是坚守在糖尿病这一细分领域，做精、做深，力争在18A中走出一条更为稳健的道路，也为中国首创新药的研发趟出一条可行的本土化道路。这或许不仅仅是陈力博士和华领医药坚守的初心，也应该是整个生物医药行业需要思考的未来道路。
