核心观点
【资料图】
1 月23 日，和黄医药与武田制药达成呋喹替尼中国地区以外开发及商业化协议，武田获得在除中国内地、香港和澳门以外的全球范围内进一步推进呋喹替尼的开发、商业化和生产的独家许可。
与武田的合作将为和黄带来更充分的现金流，从而可以推动更多在研管线的进展。优秀的临床数据为呋喹替尼进一步迈向中国以外的全球市场奠定基础。同时武田制药在全球药物开发和商业化上的经验和能力将推动和黄医药的这项合作协议也符合公司计划更快的实现盈利的战略。
事件
和黄与武田就呋喹替尼达成合作
1 月23 日，和黄与武田制药达成呋喹替尼独家许可协议，在除中国内地、香港和澳门以外的全球范围内进一步推进呋喹替尼的开发、商业化和生产。
简评
和黄医药与武田就呋喹替尼海外市场的开发及商业化达成合作，和黄最高可获得11.3 亿美元的付款，其中包括协议成交时4 亿美元的首付款和7.3 亿美元的潜在里程碑付款。呋喹替尼预计在美国、欧洲和日本的上市许可申请提交计划于2023 年完成，其中向美国FDA 的滚动提交计划于2023 年上半年完成。呋喹替尼在海外的上市申请依据的是全球多中心三期临床（FRESCO-2），优秀的临床数据也为呋喹替尼在海外多国的上市打下良好的基础。
呋喹替尼：抗血管生成的靶向药物
呋喹替尼是一种通过抑制血管内皮细胞表面VEGFR 磷酸化和下游信号转导，主要靶向VEGFR 激酶家族（抑制VEGFR1、2 和3 的IC50 值分别为33、35 和0.5 nmol/L）的小分子。呋喹替尼通过抑制血管内皮细胞的增殖、迁移和管腔形成抑制肿瘤血管生成，从而发挥其抑制肿瘤生长的作用。
呋喹替尼已于2018 年9 月获国家药品监督管理局批准上市，用于既往接受过氟嘧啶、奥沙利铂和伊立替康治疗的转移性结直肠癌患者，包括既往接受过抗VEGF 治疗和/或抗表皮生长因子受体（EGFR）治疗（RAS 野生型）的患者。并于2020 年1 月被纳入中国国家医保药品目录。目前呋喹替尼有多个适应症处于临床阶段。
呋喹替尼FRESCO-2 取得积极结果；数据于ESMO 年会公布FRESCO-2 是一项在美国、欧洲、日本及澳洲开展的全球多中心临床试验，研究呋喹替尼对比安慰剂用于治疗化疗及生物制剂治疗后疾病进展或对TAS-102/瑞戈非尼不耐受的转移性结直肠癌或者。
主要终点总生存期(OS)以及关键次要终点无进展生存期(PFS)均观察到具有统计学意义的显著改善。呋喹替尼的安全性与先前临床试验中的观察一致。
FRESCO-2 的积极结果也将会用于支持呋喹替尼用于治疗晚期转移性结直肠癌患者（三线或以上）在美国FDA新药上市申请。
呋喹替尼FRESCO 中国III 期研究
入组标准：患者在组织学和/或细胞学上确认转移性结直肠癌，并在至少2 个标准化疗方案后疾病进展。允许先前使用VEGF 抑制剂或EGFR 抑制剂治疗，排除先前接受其他VEGFR 抑制剂（如索拉非尼，舒尼替尼，阿西替尼，瑞戈非尼，拉穆西单抗，阿帕替尼，阿西替尼，法米替尼或其他酪氨酸激酶抑制剂）治疗的患者。
主要终点为总生存期；关键的次要疗效终点是无进展生存期、客观缓解率和疾病控制率。
目前3 线（后线）结直肠癌治疗药物有瑞戈非尼、TAS-102 和呋喹替尼。瑞戈非尼2017 年在国内获批，瑞戈非尼是一种口服多激酶抑制剂，可阻断几种蛋白激酶的活性，包括参与调节肿瘤血管生成、肿瘤发生和肿瘤微环境的激酶。TAS-102 是一种口服抗代谢药，由可诱导 DNA 功能障碍的核苷类似物三氟尿苷 (FTD) 和维持血浆中FTD 水平的盐酸替吡嘧啶 (TPI) 组成。
通过Meta 分析（Meta analysis）对比三种药物治疗转移性结直肠癌的疗效及安全性，瑞戈非尼、TAS-102 和呋喹替尼对难治性 mCRC 的总生存期OS 数据相似，但呋喹替尼的PFS 更优。三种药物在所有级别的不良事件或任何 3-5 级的不良事件中没有统计学差异，但是瑞戈非尼有导致肝胆系统损伤的风险，较高的药物剂量可能与肝胆系统损伤风险增加有关，肝毒性的毒性反应也纳入了FDA 黑框警告内容。
风险分析
呋喹替尼出海进度不及预期：药品在海外上市申请过程中可能会存在资料补充、审批流程变化等因素导致的审批周期延长等风险。呋喹替尼的出海进度将会影响公司未来的收入。根据敏感性测算，如果呋喹替尼在海外上市进度晚于预期，将会影响24 年公司整体收入，公司整体收入预计下降约2.5%，归母净利润下降约4%。
新药研发不确定性风险：新药研具有研发周期长、投入大、风险高、成功率低等特点，从实验室研究到新药获批上市，要经过临床前研究、临床试验、新药注册上市和售后监督等诸多复杂环节，每一个环节都有面临失风险。
研发不及预期风险：新药在研发过程中，从药物发现、临床前研究、临床试验到商业化上市，既存在因企业技术、流程等不达标可能面临的问题，也存在与监管方沟通不及时，不合规等风险。
销售不及预期风险：药物上市后在销售过程中会受到可能的疫情影响、物流运力不足、生产产能不足等风险。
还需要警惕核心技术人员变动以及市场竞争加剧等风险。
