21世纪经济报道记者季媛媛 上海报道 随着新冠疫情的暴发和反复，全球医药市场迎来了本质变化，疫情带来的政策加持和市场需求让医药企业进入了全新的发展阶段。
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根据IQVIA数据，2022年，全球药品支出大约为1.48万亿美元（不包含COVID疫苗和疗法相关费用），预计到2027年全球药品支出将以3-6%的年复合增长率（CAGR）增长，至2027年，全球药品支出将达到1.9万亿美元。
作为全球药品研发的贡献者，跨国药企扮演者重要角色，也在2022年获得了较大的业绩表现。从各家已经披露的财报数据不难看出，尽管面临着新冠疫情冲击、创新成本日益加重、新兴市场国家企业崛起，行业剥离、重组消息不断等，但跨国药企在2022年的业绩表现依旧可圈可点。
2022年，各大跨国药企重磅药物依旧表现亮眼，与疫情直接相关的疫苗、药物在不断进入商业化阶段后，更是成为拉动企业业绩实现突破的强劲增长点。
疫情催生“千亿”制药企业
与疫情前相比，无论是跨国药企还是本土创新药企，与疫情直接相关的产品不断进入商业化阶段，成为拉动企业业绩新的强劲增长点，这一点在辉瑞身上展现的最为显著。
根据辉瑞发布的财报数据，2022财年辉瑞实现归属于普通股东净利润为313.72亿美元，同比增长42.74%，营业收入为1003.30亿美元，同比增长23.43%，成为全球首个年收入超千亿美元的制药企业。其中，新冠mRNA疫苗Comirnaty和口服新冠药物Paxlovid在2022年共实现567.39亿美元的销售收入。
谈及对2023年的业绩预期，辉瑞方面表示，预计2023年新冠病毒疫苗收入约为135亿美元，Paxlovid收入约为80亿美元。由于市场对P药和新冠疫苗的需求下降，辉瑞预测全年营收区间为670亿美元至710亿美元之间，与2022年相比，将大幅下降29%至33%，也将低于市场预期的717.5亿美元。
在疫苗方面，辉瑞方面表示，由于美国联邦政府准备在今年春季结束为期三年的公共卫生紧急状态，并计划停止对该针剂的资助，预计2023年对新冠疫苗的需求将下降29%，至约6500万剂。
疫苗需求下降也并非辉瑞一家企业面对的现实。在辉瑞下调疫苗预期之际，强生也因新冠疫苗表现不尽如意出现了净利润下滑的情况。强生公司财报显示，2022年实现总营收949.43亿美元，同比增长1.3%。全年净利润为179.41亿美元，同比下降14.1%。需要注意的是，强生2022年Q4营收237.06亿美元，同比下跌4.4%，主要原因是由于不利的外汇和COVID-19疫苗销量相比上一年有所下降。2022年Q4净利润为35.2亿美元，同比下降25.7%。
在新冠口服药方面，作为辉瑞强劲的竞争对手，默沙东也下调了新冠口服药的市场预期。根据默沙东公布的2022年业绩报告显示，公司全年实现营收592.83亿美元，同比增长22%。其中，新冠口服药莫诺拉韦（Molnupiravir）实现营收56.84亿美元。对于2023年的预期营收，默沙东预计莫诺拉韦的销售额将大幅度下降至10亿美元左右。
针对这一情况，有券商医药行业首席分析师对21世纪经济报道记者表示，新冠疫情感染率的控制仍旧将以疫苗为主，未来整体新冠口服药的研发仍将以降低死亡率为首要目标，同时最大程度上减轻症状。近期的药物研发主要以奥密克戎的特性做临床研究，而新冠病毒属于RNA病毒，基因突变的概率高，长期的变化大，未来的口服新冠药需要考虑潜在的突变毒株，进行作用机制的改进，因此也将有更多靶点的口服新冠药物加入到研发格局当中。
“这意味着，辉瑞、默沙东的竞争者会越来越多，而竞争对手的价格也会出现一个比一个低的情况，以此抢占市场份额。从当前的竞争格局来看，包括先声药业在内的同样布局3CL靶点的新冠口服药的首发报价已经报出了750元/盒、与默沙东莫诺拉韦同样属于RdRp靶点的君实生物氢溴酸氘瑞米德韦片（VV116，商品名：民得维）首发报价795.00元/瓶。而国内还有10多个处于临床研发阶段的新冠口服药，后续也会出现‘地板价’的可能。新冠药物市场的竞争变得激烈，最终哪家的新冠创新药能拿到最大的份额还是要靠扎实的临床数据和实际治疗效果说话。”该分析师说。
“网红”产品增长势头不减
在新冠概念产品热度减退之际，各家“网红”产品的表现却是不容小觑。
值得一提的是，2022年，默沙东旗下Keytruda（K药）销售业绩创下历史新高，完成全年209.37亿美元的营收，同比增长22%，已经打破上一代“药王“修美乐”Humira于2021年创造的206.96亿美元的销售记录。之所以能够实现这一收益，很大一部分得益于获批适应证的不断扩容。以中国市场为例，目前，Keytruda已获批了包括肺癌、头颈部癌、食管鳞癌、黑色素瘤、结直肠癌、肝癌、三阴性乳腺癌等多个癌种的10项适应证，除了黑色素瘤、食管鳞状细胞癌（单药）以及肝癌是二线治疗，其他适应证均为一线治疗或一线联合治疗，这也是目前国内上市的PD-1产品中获批适应证最多的产品，2022年12月，Keytruda在中国递交了第11项新适应证的申报上市。
PD-1/PD-L1检查点抑制剂是最具活力的细分市场产品之一。IQVIA数据显示，过去五年，其表现明显优于全球肿瘤市场，5年的复合增长率为45%，是肿瘤整体增长率的3倍，按厂商出厂价计算，2021年全球市场规模达360亿美元。随着PD-1/PD-L1市场的成熟，未来增长预计将放缓至15%（5年复合增长率），IQVIA预测到2025年全球销售额将达到580亿美元。尽管这一增长率较低，仍超过了整个肿瘤市场10%的预期5年复合增长率。
在目前的竞争格局中，领先品牌的地位仍然在很大程度上反映了市场进入的顺序。IQVIA进一步分析指出，在七大最具全球竞争力的PD-1/PD-L1抑制剂（包括Keytruda、Opdivo、Tecentriq、Imfinzi、Bavencio、Libtayo、Jemperli）中，早期进入者Opdivo和Keytruda在2021年仍然占据全球检查点抑制剂市场份额的80%。只不过，Keytruda在过去五年里，获得了更多的市场份额。
2022年，Opdivo（O药）实现销售收入82.49亿美元，同比增长10%。而BMS全年总营收461.59亿美元，同比增长3%，净利润114亿美元，同比下降5%。
在“网红”产品的获益上，诺和诺德、礼来都因糖尿病业务增色不少。诺和诺德公布的2022年业绩报告显示，全年总收入1769.54亿丹麦克朗（约合259.79亿美元），同比增长26%。其中，GLP-1业务全年收入833.71亿丹麦克朗（约合122.44亿美元），同比增长56%，主要由司美格鲁肽贡献。皮下注射制剂Ozempic销售额为597.5亿丹麦克朗（约合87.74亿美元），同比增长77%，口服制剂Rybelsus销售额为112.99亿丹麦克朗（约合16.59亿美元），同比增长134%。
礼来公布的2022年财报数据显示，公司全年总营收285.41亿美元，同比增长1%。其中，Trulicity（度拉糖肽）、Mounjaro（替尔泊肽）、Humulin（重组人胰岛素）、Humalog（赖脯胰岛素）、Jardiance（恩格列净）等糖尿病业务产品组合贡献138.29亿美元营收，占礼来总收入的48.5%。需要注意的是，GLP-1受体激动剂度拉糖肽增速较2021年有所下滑，不过仍以15%的增速实现74.4亿美元收入。
此外，在肿瘤领域，与信达合作的PD-1产品信迪利单抗销售收入有所下滑，实现2.93亿美元的营收，同比下降30%，在2021年该产品就实现了4亿美元的收入。而也是这款产品，2022年因为 “出海”受阻备受市场关注。
对此，有药企高管在接受21世纪经济报道记者采访时则表示，首先，创新药企的全球化出海策略要聚焦最好的产品管线，就是一定要把最好的产品先开发出来，只有最好的产品你才能带到国际。其次，药物开发要立足于以最早介入国际为原则，而不是想到上市的时候才考虑国际化。再者，在布局早期就应该在海外搭建相应的临床运营团队，在当地打造专业化的人才研究队伍，并且能直接与FDA进行沟通。“从现有情况来看，信迪利单抗与FDA的沟通尚不全面，且在临床试验国际化方面，还有诸多亟待补充的信息。”
差异化布局寻突破
在全球疫情进入第三年，尽管面临着新冠疫情冲击，各跨国药企依旧在加速中国市场的布局。尽管新冠疫情还在延续，但仅仅将目光放在新冠概念产品上无疑有些短视。如此，在布局新冠产品、押宝“网红”重磅产品之外，寻求新的市场增长点也成为各家跨国药企聚焦的一大方向。
一直以来，大型跨国药企在自身BD与研发能力的基础上，前瞻性较强，可能会看重未来有潜质的、重磅的或是能够带来商业价值的领域。当然，这背后的风险也很高，随着临床试验深入推进，不可控因素也不断增多，同时对合作企业的临床开发和资金支撑能力要求越来越高。一旦遭遇临床终止开发，那么前期的所有努力和成本支出也就付诸东流。
在差异化布局方面，选对赛道尤为关键。有跨国药企高管在接受21世纪经济报道记者采访时表示，任何一家公司在做BD或是选择产品的时候，都是要与公司整体战略保持一致的。没有一家公司可以覆盖所有的治疗领域，选择的产品要么是和原来的产品有协同性，要么是契合战略方向。
安进公布的2022年业绩显示，公司全年总收入263亿美元，同比增长1%，不过，公司在心血管领域布局的一款潜在重磅产品Repatha（依洛尤单抗）业绩表现较为强劲。自2015年获批以来，Repatha的销售额一路攀升并于2021年突破10亿美元。2022年Repatha的商业表现依然不错，达到了12.96亿美元。此外，作为全球首款上市的靶向CD3和CD19双抗Blincyto（贝林妥欧单抗）2022年销售额为5.83亿美元，同比增长24%，实现高速增长。
罗氏的2022年业绩贡献上，也少不了双抗产品的助力。根据罗氏公布的2022年业绩，全年总营收632.81亿瑞士法郎（约合692.16亿美元），同比增长2%。其中，制药业务收入455.51亿瑞士法郎（约合498.28亿美元），同比增长2%。其中，公司VEGF-A/Ang眼科双抗Vabysmo上市首年超6亿美元，预计该产品在2023年依旧会有不俗的表现。
第一三共则因为ADC治疗药物Enhertu（T-DXd，又称DS-8201）的市场渗透和新适应症的获批，在2022年获得了亮眼的收益。第一三共在2022年的总营收为11822亿日元（约为92.05亿美元），同比增长14%；中国区收入594亿日元，同比增长16%。作为第一三共管线中最引人瞩目的产品，Enhertu在2022年销售额为1616亿日元（12.58亿美元），同比增长205%，成为“十亿美元分子”。
据21世纪经济报道记者梳理，第一三共布局的肿瘤ADC管线包括7款药物，其中3款核心药物T-DXd（DS-8201）、datopotamab deruxtecan（Dato-DXd， DS-1062）、patritumab deruxtecan（HER3-DXd， U3-1402），每款都是基于其专有的DXd技术设计，通过独特的连接子技术将载药靶向精准传递到癌细胞内部，以发挥高效的杀伤效应。此外，有4款ADC药物正处于临床开发阶段，用于治疗乳腺癌、胃癌、肺癌和结直肠癌多个癌种。
除了创新药的聚焦布局，差异化的瞄准疫苗领域也使得葛兰素史克（GSK）在2022年斩获了营入293.24亿英镑（约合359.39亿美元）的业绩，较2021年同比增长19%。其中，系统性红斑狼疮（SLE）新药Benlysta（贝利尤单抗）以及IL-5单抗Nucala（美泊利单抗）分别实现11.46亿英镑（约合14.02亿美元）和14.23亿英镑（约合17.41亿美元）的收入，同比分别增长31%和25%，业绩表现较为强劲。
此外，疫苗业务也有不错的表现，带状疱疹疫苗Shingrix（欣安立适）全年实现近30亿英镑，同比增长72%收入，成为GSK销售额最高的单品。不过，近日，百克生物首个国产带状疱疹也获批上市。上述券商医药行业首席分析师对21世纪经济报道记者表示，从目前的市场格局来看，国内重组带状疱疹疫苗欣安立适的定价较高，这也为百克生物药物的定价留了一定的市场空间，但最终哪家的疫苗产品能拿到最大的份额还是要靠扎实的临床数据和实际治疗效果说话。后续，Shingrix市场表现究竟如何，仍需市场验证。
（作者：季媛媛 编辑：徐旭）
