华夏时报
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本报（chinatimes.net.cn）记者于娜 北京报道
司美格鲁肽被奉为“减肥神药”而风靡全球，也让GLP-1这个靶点，成为国内医药企业争相布局的新增长点。
司美格鲁肽注射液的原研企业为诺和诺德，2021年4月获得中国国家药品监督管理局批准，在国内的商品名为诺和泰，中国专利将于2026年到期。
国内药企也早已纷纷瞄准GLP-1类似药物市场。据业内不完全统计，从GLP-1创新药到司美格鲁肽仿制药，国内药企加起来有几十种相关产品处于临床阶段。
其中，华东医药第一个挑战司美格鲁肽原研专利，递交的司美格鲁肽专利无效申请于2022年9月5日被国家知识产权局判定司美格鲁肽核心专利CN200680006674.6全部无效。诺和诺德随即对这一决定上诉至北京知识产权法院，双方专利战也进入拉锯阶段。
不过，“时不我待”的国内药企仍在加速进行GLP-1产品研发竞赛，毕竟以降糖、减肥的双料市场需求，谁家产品先上市就有可能成为赢家。
对于专利战以及在研司美格鲁肽产品何时上市等问题，《华夏时报》记者联系采访华东医药，截至发稿，尚未收到回复。
“减肥神药”专利纷争由来
司美格鲁肽为GLP-1类药物，GLP-1即胰高糖素样肽-1（glucagon-like peptide-1，GLP-1），是由人体肠道L细胞所产生的肠促胰岛素激素，因其可以纠正多重病理生理缺陷，兼具降低血糖、减重和帮助心血管获益等多重功效，GLP-1类药物受到药企和市场的关注。
作为成人2型糖尿病患者的降糖类药物，诺和诺德原研的司美格鲁肽（注射针）为长效GLP-1受体激动剂，一周仅需注射一次，已于2021年4月29日在中国获批上市。
2021年6月，司美格鲁肽在美国获得FDA （美国食品药品管理局）批准，增加肥胖或超重适应症。但在国内，司美格鲁肽尚未获批适用于肥胖症、减肥等适应症。
不过，也正是“一周一次”和“躺着减肥”，很快就让司美格鲁肽在国内临床和全球减肥市场上异军突起，这在诺和诺德财报中可见一斑。
据诺和诺德2022年财报，公司的司美格鲁肽各个版本共计销售约124亿美元，同比增长高达77%。其中司美格鲁肽减肥版本产品Wegovy 实现8.77亿美元。
值得注意的是，诺和诺德的司美格鲁肽实现如此高速的销售增长，还是在普遍性缺货的背景下，如果市场供应充足，销售额还有很大的想象空间。
国内药企对GLP-1类药物的巨大市场前景也充满期待，关于明星药物司美格鲁肽的专利战随之打响。华东医药第一个向诺和诺德的原研专利提出挑战，于2021年6月10日，向国家知识产权局递交司美格鲁肽的专利无效申请。
2022年9月5日，国家知识产权局判定司美格鲁肽核心专利（CN200680006674.6）全部无效。据国家知识产权局无效宣告请求审查决定（第57950号）显示：“说明书仅记载了从通式化合物中筛选具有某种优良技术效果的目标化合物的具体筛选方法，并未结合所述筛选方法公开通式所包含的任一化合物的实验结果数据，且依据现有技术难以确认该具体化合物具备所述优良技术效果的情况下，申请人补充提交的实验数据证明的该具体化合物所具有的相应技术效果属于难以从原始申请文件公开的内容中得到的技术效果。”
对于国家知识产权局的这一决定，诺和诺德在2022年财报中表示，已上诉至北京知识产权法院，后续将进入知识产权诉讼阶段。
作为司美格鲁肽专利挑战人，华东医药也曾在今年2月的一次机构代表现场调研时回应，将持续关注诉讼进展情况。
秦希燕联合律师事务所律师曹怀宇向《华夏时报》记者表示，出于保密等考虑，药物原研企业可能不会在实施例中给出具体化合物的实验结果数据，仿制药企正是以此为突破点对其专利进行无效申请。
谁能拿下GLP-1 “药王”
司美格鲁肽的爆火让减肥市场成为未来医药市场增长的重要赛道，甚至有投行认为下一个“药王”将从GLP-1类药物中产生。
德邦证券发布研究报告显示，中国成年人中超重及肥胖的患病率，2018年分别达到34.3%和16.4%。德邦证券认为，预计全国GLP-1 （人胰高血糖素样肽-1）类药物在肥胖及减重的销售峰值有望达到400亿元。
除了司美格鲁肽，利拉鲁肽和度拉糖肽也是GLP-1明星药。司美格鲁肽是在利拉鲁肽的基础上开发，给药周期更为方便，两种药品的原研厂商均为诺和诺德，并且利拉鲁肽的专利在中国已经到期。司美格鲁肽的减肥适应症在中国III期临床试验已经完成，预计将在今年完成国内的申报上市。
度拉糖肽由礼来开发，曾是降糖领域的销售王者，但后来被司美格鲁肽赶超。随即礼来开发了新一代的降糖、减肥药即GLP-1R/GIP双靶点激动剂替尔泊肽，并于2022年5月首获FDA批准用于2型糖尿病，上市后即大放异彩，不到9个月就斩获了4.83亿美元销售额。
中国市场对于礼来同样重要。2023年2月6日，礼来宣布替尔泊肽在中国210名肥胖患者中开展的III期试验SURMOUNT-CN达到主要终点和所有关键性次要终点。这意味着替尔泊肽减肥适应症在中国的上市日期临近。
虽然目前国内GLP-1市场仍被诺和诺德和礼来两大“霸主”垄断，但是国内药企对减肥市场的争夺依然愈演愈烈，华东医药、万邦医药、信达生物、恒瑞医药、天视珍生物、甘李药业、爱美客等多家企业在国内布局减肥药市场。
国内药企目前在减肥市场上有两种技术路线，一种是像华东医药发起专利上挑战，一种是进行仿制药创新研发。一位投行机构人士向《华夏时报》记者表示，研发一个比司美格鲁肽更好的GLP-1激动剂，目前难度还是比较大的。
据华东医药在2022年6月公告进展，其全资子公司杭州中美华东、中美华东持股39.8%的参股子公司重庆派金申报的司美格鲁肽注射液临床试验申请已获得批准。
比较而言，在国内已经没有专利限制的利拉鲁肽的门槛更低，国内多家药企已经对其布局研发，其中远大医药、华东医药、通化东宝、翰宇药业的利拉鲁肽已经申请上市。
最新的类似礼来替尔泊肽的双靶点产品也已开始有药企布局，信达从礼来引进的双靶点产品mazdutide（ IBI362）有望成为国产第一款双靶点降糖减肥新药，去年11月，信达生物宣布mazdutide中国超重或肥胖III期临床研究GLORY-1完成首例受试者给药。
作为减肥市场的激进者，华东医药也是多管齐下，在今年2月获得日本SCOHIA PHARMA研发药品SCO-094及衍生产品在全球（含日本）的独家开发、生产及商业化权益。该药品与礼来的替尔泊肽同为GLP-1R、GIP等双靶点，已在英国开展临床一期试验。
甚至，减肥药市场的战火还烧到了上游原料药领域。据国家药品监督管理局公开数据，包括上市公司诺泰生物在内，国内已有3家公司提交司美格鲁肽原料药上市申请，后续预计申请企业数量还会增加。
对于国产司美格鲁肽的上市时间表，上述投行人士表示，在各路线的GLP-1激动剂仿制药中，难度最高的就是司美格鲁肽的仿制，里面有很多的技术秘密在里面，如怎么去提高产量，保证它的稳定性，各家公司也在尝试之中。他预计国产司美格鲁肽仿制药上市可能需要到2025年、2026年。
编辑：颜源 主编：陈岩鹏
