来源：康方生物
3月27日，康方生物（9926.HK）宣布，公司将与礼新医药科技（上海）有限公司携手，共同推进公司自主研发的全球首创PD-1/VEGF双抗新药依沃西（AK112）联合礼新医药自主研发的全球潜在同类最优的靶向Claudin 18.2 ADC（LM-302）针对相关实体肿瘤的一系列临床研究。
此项合作将在中国大陆范围内开展，包括治疗晚期消化道肿瘤的II期临床试验，以及相关的研究者发起的临床研究，用于确认联合治疗的剂量和给药频次、安全性及有效性。
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康方生物创始人、董事长、总裁兼首席执行官夏瑜博士表示:
我们非常荣幸与礼新医药携手一同推进该项联合疗法的开发，充分发挥依沃西‘一药双靶’的机制优势和礼新医药Claudin 18.2 ADC（LM-302）的疗效特性，以期为消化道肿瘤在内的广大肿瘤患者带来更优的治疗选择。
既往研究显示，依沃西在多种肿瘤疾病的研究中都展现了出色的疗效潜力，我们正全力推动依沃西作为肿瘤治疗基础药物开展更多联合疗法探索，不仅包括与公司自研的创新产品管线的联合疗法的开发，也包括与行业内具有优异临床价值潜力的新分子、新机制的联合疗法的开发，以期充分挖掘依沃西的临床价值。
礼新医药创始人、董事长、总裁兼首席执行官秦莹博士表示:
我们非常荣幸与康方生物达成此项联合疗法的临床开发合作。Claudin 18.2靶点在多种消化道肿瘤中阳性比例高，成药性强，靶点潜力巨大。LM-302作为礼新自主研发的Claudin 18.2 ADC产品，拥有更广谱的适应症谱及更强的内吞活性，具有全球同类最优潜力。
本次合作将充分发挥康方生物在肿瘤免疫治疗和礼新医药在抗体偶联药物领域的专业优势，将依沃西在既往临床研究中已表现出的优秀疗效及安全性与 LM-302在 Claudin 18.2低表达肿瘤的疗效特性与安全性相结合，有望为包括消化道肿瘤在内的相关疾病研究中为患者带来更多临床收益。
关于依沃西
（PD-1/VEGF 双抗，AK112）
AK112是康方生物自主研发的全球首创PD-1/VEGF双特异性抗体。基于康方生物独特的Tetrabody技术设计，AK112可阻断PD-1与PD-L1和PD-L2的结合，并同时阻断VEGF与VEGF受体的结合。鉴于VEGF和PD-1在肿瘤微环境中的共表达，与联合疗法相比，AK112作为单一药物同时阻断这两个靶点，可能会更有效地阻断这两个通路，从而增强抗肿瘤活性。
目前，AK112单药对比帕博利珠单抗单药一线治疗PD-L1+的NSCLC的III期头对头研究（NCT05499390），以及AK112联合化疗对比单独化疗在EGFR-TKI耐药的EGFR突变的晚期非鳞状NSCLC的III期研究（NCT05184712）正在开展。依沃西联合化疗对比PD-1抑制剂联合化疗一线治疗晚期鳞状NSCLC的III期临床研究已获CDE批准开展。基于突出的临床价值，依沃西获得了中国国家药品监督管理局授予的三项突破性疗法认定，除了上述两项正在中国开展的III期研究对应的适应症，还包括依沃西联合多西他赛治疗既往PD-(L)1抑制剂和含铂化疗治疗耐药的局部晚期或转移性NSCLC。
关于LM-302
（Claudin 18.2 ADC）
LM-302是一款礼新医药自主研发的靶向Claudin 18.2抗体偶联药物。该产品由礼新医药基于独家多次跨膜蛋白抗体发现平台开发的Claudin 18.2 特异性抗体、可裂解连接子、以及毒素载荷甲基澳瑞他汀 E(MMAE)组成。Claudin 18.2是一种参与调控细胞间紧密连接的跨膜蛋白，在胃癌及胃食管交接部癌、胰腺癌、胆管癌等消化道肿瘤中高度表达，因此针对Claudin 18.2开发的靶向治疗药物具有广阔的抗癌潜力。
LM-302 能特异性靶向 Claudin 18.2 阳性的肿瘤细胞并高效结合，之后借助抗体依赖的细胞毒性作用 (ADCC), 以及内吞进入细胞内溶酶体后释放毒素载荷等多种机制杀伤肿瘤细胞，从而起到抗肿瘤效果。LM-302在临床前研究中显示出良好的安全性及体内外活性，尤其在 Claudin 18.2 低表达的肿瘤模型中显示出超过对照抗体Zolbetuximab的良好药效，相关数据已在2022年第34届EORTC-NCI-AACR分子靶标与癌症治疗学研讨会上公开发表。基于LM-302临床前研究数据展现的疗效潜力和相关治疗人群的流行病学数据，美国FDA于2021年认定并授予LM-302针对胰腺癌，胃癌及胃 管交界部癌和胆管癌的三项孤儿药资格。
目前，LM-302在中国处于 II期临床阶段；在美、澳处于 I 期临床阶段。2022年5月4日，礼新医药授权Turning Point Therapeutics （已被BMS收购）在LM-302在全球除大中华区与韩国以外国家及地区的独家开发和商业化权益。礼新医药将有资格获得超过10亿美元的总金额；并在LM-302成功商业化后有权从合作伙伴区域销售净额中获得个位数到两位数百分比的梯度特许权使用费。
关于康方生物
康方生物（港交所股票代码：9926.HK）是一家致力于研究、开发、生产及商业化全球病人可负担的创新抗体新药的生物制药公司。自成立以来，公司打造了独有的以端对端的康方全方位探索平台（ACE Platform）和双特异性抗体开发技术（Tetrabody）为核心的一体化研发创新体系、国际化标准的GMP生产体系和运作模式先进的商业化体系。
公司目前拥有30个以上用于治疗肿瘤、自身免疫、炎症、代谢疾病等重大疾病的创新候选药物，其中17个新药进入临床研究，15项关键/III期临床试验正在开展，3个新药实现商业化销售（含1个对外授权）。2021年8月，安尼可 （PD-1单抗，派安普利单抗注射液）获批上市。2022年6月，公司全球首创的肿瘤双免疫检查点双抗开坦尼 （PD-1/CTLA-4双抗，卡度尼利单抗注射液）获批上市。2022年12月，公司另一个自主研发的全球首创双抗依沃西（PD-1/VEGF双抗，AK112），以5亿美金首付款、总交易额高达50亿美金和销售净额低双位数比例提成的合作方案，授予Summit Therapeutics于美国、加拿大、欧洲和日本的开发和商业化独家许可权。康方生物期望通过高效及突破性的研发创新，开发国际首创及同类药物最佳疗法的新药，成为全球领先的生物制药企业。
关于礼新医药
礼新医药是一家立足中国，面向全球的临床阶段创新药研发公司，由生物医药业界资深人士于2019年创立。公司以“礼敬生命，致力创新”为使命，聚焦于肿瘤免疫及肿瘤微环境领域内尚未满足的治疗需求，专注于“全球首创”及“同类最优”潜力的生物创新药研发，致力于成为国内ADC及IO领域的引领者。公司具备全链条综合研发能力，尤其专注于以GPCR及多次跨膜蛋白为靶点的大分子抗肿瘤药物的研发。
目前礼新医药已建立了以CCR8、GPRC5D、Claudin 18.2及SIRPα为核心靶点的4个临床及多个临床前的、拥有自主知识产权并具有全球竞争力的差异化创新药管线，其中2个新药已进入临床II期，2个新药处于临床I期。其中靶向Claudin 18.2的抗体偶联药物LM-302项目于2021年获得美国FDA授予的的三项孤儿药资格认证，分别针对胰腺癌，胃癌及胃 管交界部癌和胆管癌。并于2022年5月初，以超过10亿美元的重磅交易授权与美国Turning Point公司（已被美国BMS公司收购）。
LM-108项目于2022年5月获得中国国家药品监督管理局新药临床试验许可，成为国内首个获批正式开展临床研究的CCR8靶向抗体。LM-305项目于2022年7月和11月分别获得美国与中国新药临床试验许可，是截至目前全球首款且唯一获批进入临床阶段的靶向GPRC5D的抗体偶联药物。
