本报记者 阎俏如 北京报道
在获准进入中国市场半年后，辉瑞新冠口服药的本地化生产终于落地，合作的本土药企是制剂出口龙头华海药业（600521.SH）。
(资料图片仅供参考)
8月18日，华海药业发布公告，称已与辉瑞就新冠病毒治疗药物奈玛特韦片/利托那韦片组合包装（PaxlovidTM）签署了本地化生产协议。华海药业将在协议期内（5年）为辉瑞公司在中国大陆市场销售的新冠病毒治疗药物PaxlovidTM提供制剂生产服务。
创立于1989年的华海药业是我国医药国际化的先导企业，是中国首家通过FDA制剂质量认证并自主拥有ANDA文号的制药公司，也是首家在美国实现规模化制剂销售的中国制药公司。如今，华海药业已经完成了从原料药向制剂产品的第一阶段转型，2021年其制剂产品收入已经超过了原料药及中间体。
从2018年开始，国家集采政策逐步推进。华海药业在发展过程中，将产业链向下游高附加值的制剂领域延伸，形成原料药+制剂垂直一体化的完整产业链，在制造成本上具备压倒性的优势。在历年集采中，华海药业凭借其成本优势中选18个产品，形成增量市场。
“到2030年，华海要成为以新药为主，各个板块齐头并进的大型制药企业。”华海药业总裁陈保华曾表示。已经成为国内仿制药龙头的华海药业，正迎来下一个转型阶段。
两次转型
根据双方签署的生产与供应协议，辉瑞公司提供奈玛特韦原料药与利托那韦制剂，华海药业负责奈玛特韦制剂生产，并完成组合包装；合作范围为在中国大陆市场销售的PaxlovidTM辉瑞表示，依托双方资源优势，PaxlovidTM由华海药业进行本地化生产将有助于提升患者的药物可及性。
今年2月，国家药品监督管理局根据《药品管理法》相关规定，按照药品特别审批程序，进行了应急审评审批，附条件批准辉瑞新冠病毒治疗药物Paxlovid？的进口注册。
作为中国药企出海中的先行者，华海药业率先实现了此次新冠药制剂领域的国际合作。
华海药业方面向《中国经营报》记者表示，公司今年在短期内连续获得辉瑞新冠口服药的本地化生产合作和MPP（药品专利池组织，Medicines Patent Pool）授权，得益于公司自身一直以来着力打造的工艺技术突破能力、多年国际化运作所积淀的质量保证生产能力、全球注册能力和覆盖全球100多个国家和地区的国际销售网络等综合实力。同时，凭借自身在中间体、特色原料药、制剂生产的垂直一体化优势，华海具备强大的供应链保障能力，可在质量、供应链保障、服务的多重优势下快速满足市场需求，提高药品的可及性。
实际上，以中间体业务起家的华海药业，如今制剂业务已经成为主要收入板块。2022年上半年，华海药业原料药及中间体实现销售收入15.52亿元，同比增长20.28%；制剂销售收入（含国内和国外）21.68亿元，同比增长32.16%。
时间回到20世纪90年代末，为了紧跟行业发展要求，严格满足药品生产质量管理规范要求，实现从化工厂转向制药企业的转型，华海药业开始实施GMP改造升级、提升车间装备、培养员工质量意识、加强管理水平等。2000年7月，华海药业首个原料药车间通过了国家GMP认证，实现由中间体为主的医化企业向以原料药为主的制药企业转型。2002年，公司首个固体制剂车间通过国家GMP认证。
随着市场转型升级和全球的医药产业大转移，华海药业及时做出战略性调整，从2001年2月开始股份制改造，2003年3月登陆上交所，逐步建立起现代化的企业管理模式。2007年，公司制剂生产线以零缺陷通过美国FDA认证；2009年，华海药业的制剂产品迈出国门，实现中国制剂产品出口美国“零”的突破。
华海药业的发展史其实是一部转型升级的历史。随着原料药和制剂两大产业链日趋成熟，国内外生产基地陆续投产，公司已经逐渐形成了从原料药到制剂的垂直一体化产业优势，具备了强大的供应链保障能力。
国际化“危”与“机”
华海药业的国际化战略奠定于国际仿制药热潮掀起之时。
2004年，陈保华首次赴美国考察药品市场。美国FDA官员告诉他：“印度已经有36家企业通过了美国FDA认证，有30多个制剂品种获得了美国FDA的批准上市，而中国至今为零。”
这句话深深触动了陈保华。那一刻他下定决心，华海药业要瞄准美国市场，产品一定要达到FDA的质量标准，并拿到进入美国制剂市场的通行证。
历经3年努力，2007年，华海药业抗艾滋病药奈韦拉平制剂产品及生产线以零缺陷通过美国FDA认证，不仅填补了中国制剂产品在美国FDA认证的空白，也成为进军美国医药高端市场的新起点，在全球医药领域产生了巨大的影响，改变了世界对中国制药的认知。而在此之前，华海所有的原料药及制剂产品都通过了国内GMP认证，大部分原料药及固体制剂产品已通过澳大利亚、韩国、法国和意大利等国家的官方认证，这为华海药业的国际化之路奠定了基础。
2012年，华海药业又收购了美国知名药品商业流通公司SOLCO，逐步构建海外自主营销渠道。目前，公司自主拥有美国ANDA文号89个。继美国市场之后，华海药业又把制剂产品的出口目标瞄向了欧洲市场，并且获得批准上市，同时还搭建平台，帮助国内企业共同出海。
然而，2018年，华海药业的国际化业务迎来危机。2018年7月，欧盟、FDA等药监机构要求召回所有含有华海药业缬沙坦原料药的药品，9月，又收到了FDA的进口禁令，该禁令涵盖了华海药业生产的所有原料药和制剂产品。
同年，国内“4+7”带量采购开始施行，一时间医药行业广泛受到负面冲击，反观华海药业则迎来机会。
一方面，华海药业通过原有国际仿制药制剂出口的技术积累，充分利用一致性评价政策实现ANDA文号转报国内迅速形成产品集群，同时利用原料制剂垂直一体化产业链生产、共线生产等质量优势，快速突破市场准入环节，形成较高的市场覆盖率和经济效益。另一方面，充分依托美国、上海、临海三地立体互动的研发体系，多管线同步启动开发，多管线原料药制剂一体化项目，确保源源不断的产品投入市场，同时利用集团、欧洲、日本等海内外分子公司积极进行产品管线的合作拓展，进一步加强产品线的纵向和横向的丰富度。
2021年业绩触底后，华海药业逐渐迎来拐点。2022年上半年，华海药业实现营业收入38.23亿元，同比增长25.97%；归属于上市公司股东的净利润5.68亿元，同比增长10.15%；扣非归母净利润5.83亿元，同比大幅增长223.83%。
自去年11月FDA解除川南基地进口禁令后，华海药业的美国市场业务逐步恢复。分地区来看，2022年上半年来自国内和国外的收入分别为19.46亿元、18.77亿元，分别同比增长33.89%、18.76%。
仿创并举
面向新的变革期，抢进集采仍是华海药业的重要战略。陈保华曾表示，在产品储备方面，要朝着每年三五十个仿制药（包括首仿药、难仿药）获批去努力，抢进集采的项目每年朝10个的目标去推进。
对于研发标的选择，华海药业方面表示，公司当前已形成浙江、上海、南京、杭州和美国等多地研发机构，国内市场以集采为导向，以“难、偏、新”品种为立足点，提升研发速度和效率，打造高技术壁垒制剂技术平台，如软胶囊、热熔挤出、透皮贴剂、纳米混悬、脂肪乳和缓释凝胶等，多个平台已具备研发和生产条件，可实现难溶药物增溶、靶向和长效药物递送；美国市场专注于抢首仿、挑战专利、高技术壁垒产品的研发。
然而，对于头部药企来说，创新早已是绕不开的课题。华海药业方面表示，公司在“十四五”发展期间，将集中优势资源，促进原料药+仿制药（特别是国内仿制药）的高速发展，坚持不懈推动“生物药+创新药”业务，实现“仿+创”业务并举的战略转型。
据了解，华海药业生物药板块已建成一体化大分子药物研发平台，拥有抗体发现、CMC、中试生产、临床试验及注册、商业化生产等全生命周期研发体系；治疗领域以肿瘤与自身免疫为主，眼科、呼吸等其他方面为辅。当前总共有超过 20 个在研项目，其中11个在临床试验阶段。生物药板块在积极布局管线内外联合用药探索扩大临床适应症的同时，早期研发也积极布局重大未满足临床需求的疾病领域，包括肺纤维化、红斑狼疮、硬皮病等。
小分子新药研发聚焦心脑血管、精神神经、肿瘤、免疫代谢领域，共申请 27 项专利。未来将以满足临床需求为导向，合作引进和自主开发相结合，利用多方资源，聚焦重点领域，加快品种引进和项目开发，实现创新突破。
细胞治疗研发领域将依托全球领先的 CAR-T 创新平台开发细胞疗法产品，以用非病毒载体工程化细胞实现细胞疗法，重点聚焦于抗血液瘤、肝癌等肿瘤免疫领域，目前多个产品处于临床前研究阶段。
“到2030年，华海要成为以新药为主，各个板块齐头并进的大型制药企业。”陈保华表示。
